SÚKL: Schvalování, posuzování vývoje a výroby vakcíny proti Covid-19 je v rukou EMA a Evropské komise

Schvalování, posuzování vývoje a výroby vakcíny proti Covid-19 je v rukou EMA a Evropské komise. (Gustavo Fring / Pexels)

 

Položili jsme několik dotazů Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL) ohledně rozšiřované vakcíny proti nemoci COVID-19. Co z odpovědí SÚKLu vyplývá?

Na otázku: „Kdo, kdy a na základě čeho dal zadání na vývoj a výrobu Vaším úřadem schvalované očkovací vakcíny proti Covid-19?“ Odpovídá SÚKL: „Vzhledem ke skutečnosti, že proces schvalování vakcíny, a tedy i posuzování informací ohledně vývoje a výroby vakcíny, je v rukou EMA a Evropské komise, Ústav není kompetentní a nedisponuje informacemi ke zodpovězení tohoto dotazu.“

Český státní ústav není orgánem, který by uděloval registraci, případně vykonával veškerý dohled nad tímto léčivým přípravkem. Vše je v rukou Evropské lékové agentury (EMA).

Zajímalo nás, kdo prováděl testování a schvalování vakcíny, jaké jsou její vedlejší účinky, kdo nese zodpovědnost za schvalovací proces a jaké garance poskytuje výrobce vakcíny proti vedlejším (nežádoucím) účinkům.

Níže nabízíme kopii komunikace se SÚKLem v podobě vznesených otázek a následných odpovědí.

 

Odpověď Státního ústavu pro kontrolu léčiv na COVID-19

Vážený pane předsedo,

dne 28. 12. 2020 a 30. 12. 2020 byla Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (dále jen „Ústav“) doručena prostřednictvím elektronické pošty a prostřednictvím doručovatele poštovních služeb Vaše žádost o poskytnutí informací dle zákona č. 106/1999 Sb., o svobodném přístupu k informacím, týkajících se řízení o registraci očkovacích vakcín proti nemoci označované jako SARS-Cov-2 (Covid 19), dále jen Covid 19 a dozoru nad řádným průběhem tohoto řízení.

Ústav posoudil podstatné náležitosti žádosti a zjistil, že předmětná žádost je přípustná a žádosti se vyhovuje.

 

Na úvod je třeba uvést, že vakcíny proti Covid-19 jsou registrovány centralizovaně, tzn. podle nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 726/2004 ze dne 31. března 2004, kterým se stanoví postupy Společenství pro registraci humánních a veterinárních léčivých přípravků a dozor nad nimi a kterým se zřizuje Evropská agentura pro léčivé přípravky, respektive v souladu s nařízením Komise (ES) č. 507/2006; ze dne 29. března 2006 o podmínečné registraci pro humánní léčivé přípravky spadající do oblasti působnosti nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 726/2004 (dále jen „nařízení o podmínečné registraci“).

Ústav tedy není orgánem, který by uděloval registraci, případně vykonával veškerý dohled nad tímto léčivým přípravkem.

K Vaší žádosti Vám sdělujeme následující informace.

 

OTÁZKA: a) kdo, kdy a na základě čeho u Vašeho úřadu zahájil řízení o registraci – schválení uvedení očkovací vakcíny proti Covid-19 do prodeje (užívání)? Doložte konkrétní skutečnosti.

ODPOVĚĎ: a) V souladu s čl. 3 odst. 1 a bodu 1 přílohy přímo aplikovatelného nařízení Evropské parlamentu a Rady (ES) č. 726/2004 ze dne 31. března 2004, kterým se stanoví postupy Společenství pro registraci humánních a veterinárních léčivých přípravků a dozor nad nimi a kterým se zřizuje Evropská agentura pro léčivé přípravky (dále jen „nařízení o centralizovaně registrovaných léčivých přípravcích“) řízení o registraci vakcín proti Covid-19 probíhá prostřednictvím tzv. centralizovaného postupu, tedy nikoliv na úrovni národních států.

V souladu s nařízením o centralizovaně registrovaných léčivých přípravcích se žádost o registraci vakcíny proti Covid-19 předkládá Evropské lékové agentuře (dále jen „EMA“), nikoliv národním autoritám. Registrace je následně schvalována Evropskou komisí, přičemž takové rozhodnutí o registraci je poté platné ve všech státech Evropské unie.

Vakcíny je možné schválit pouze po důkladném vědeckém vyhodnocení jejich jakosti, bezpečnosti a účinnosti, které provádějí odborní vědečtí pracovníci EMA v rámci odborných výborů a skupin EMA (zejména CHMP – Výbor pro humánní léčivé přípravky, PRAC – Farmakovigilanční výbor pro posuzování rizik léčivých přípravků a BWP – Pracovní skupina pro biologické léčivé přípravky).

U vakcín proti Covid-19 musí toto vědecké vyhodnocení prokázat, že přínosy vakcíny ve smyslu ochrany lidí před Covid-19 jsou mnohem větší než jakýkoliv vedlejší účinek nebo potenciální rizika.

V této souvislosti uvádíme, že v tuto chvíli (ke dni 5. 1. 2021) jedinou vakcínou proti Covid-19 schválenou na úrovni Evropské unie je vakcína Comirnaty společností Pfizer a BioNTech, která získala podmínečnou registraci dne 21. 12. 2020 (držitelem rozhodnutí o podmínečné registraci je společnost BioNTech Manufacturing GmbH, zkráceně BioNTech, přičemž o registraci vakcíny společnost požádala 30. listopadu 2020).

K pojmu podmínečná registraci podrobněji v odpovědi k bodu i).

 

OTÁZKA: b) kdo, kdy a na základě čeho dal zadání na vývoj a výrobu Vaším úřadem schvalované očkovací vakcíny proti Covid 19 a jak toto zadání znělo? Doložte konkrétní skutečnosti.

ODPOVĚĎ: b) Viz odpověď k bodu a) výše. Vzhledem ke skutečnosti, že proces schvalování vakcíny proti Covid-19 (a tedy i posuzování informací ohledně vývoje a výroby vakcíny) je v rukou EMA/Evropské komise, Ústav není kompetentní a nedisponuje informacemi k zodpovězení tohoto dotazu.

 

OTÁZKA: c) kde probíhal vývoj Vaším úřadem schvalované vakcíny proti Covid 19, kdo byl (či je) vedoucím vývojového a výrobního týmu. Kdy a kde probíhaly klinické studie a klinické zkoušky dotyčné vakcíny a s jakým výsledkem?

ODPOVĚĎ: c) Viz odpověď k bodu b) výše. Bližší informace k procesu vývoje a výroby vakcíny Comirnaty společností Pfizer a BioNTech je možné dohledat ve velice podrobné hodnotící zprávě EMA k této vakcíně zveřejněné dne 23. 12. 2020. Hodnotící zpráva je veřejnosti k dispozici zde a je zde možné dohledat konkrétní data z klinické studie a také informace týkající se výroby a kontroly kvality vakcíny.

Informace o klinických studiích vakcíny Comirnaty lze dohledat pod kódem léčivého přípravku BNT162 v databázi klinických hodnocení USA zde nebo v registru klinických hodnocení EU zde.

 

OTÁZKA: d) zda byly při zadání, klinických studiích či jinde či jinak u Vaším úřadem schvalované vakcíny proti Covid 19 zohledněny alternativní postupy ochrany populace s využitím tradičních rostlinných či jiných přípravků či jiné alternativní postupy za účelem posílení imunity populace přirozeným způsobem? Pokud ano, uveďte. Pokud nikoli, z jakého důvodu.

ODPOVĚĎ: d) Jak je uvedeno výše, centralizovaná registrace vakcíny proti Covid-19 není v působnosti Ústavu. V tomto bodě Ústav požadovanou informací nedisponuje, nicméně sděluje, že si není vědom tradičních rostlinných či jiných přípravků či jiných alternativních postupů, které by z pohledu medicíny založené na důkazech měly odpovídající léčebný, respektive preventivní přínos jako vakcína proti Covid-19.

 

OTÁZKA: e) jaké jsou vedlejší účinky Vaším úřadem schvalovaných vakcín proti Covid 19?

ODPOVĚĎ: e) Jak je uvedeno výše v odpovědi k bodu a), dosud jedinou vakcínou proti Covid-19 schválenou (ke dni 5. 1. 2021) na úrovni Evropské unie je vakcína Comirnaty. Stejně jako kterýkoli jiný léčivý přípravek, i vakcína Comirnaty může u některých osob způsobit nežádoucí účinky. Registrace však mohla být vakcíně udělena proto, že její přínosy spočívající v široké ochraně očkovaných proti onemocnění Covid-19 výrazně převyšují riziko možných nežádoucích účinků.

V rámci klinických studií s vakcínou bylo zjištěno, že se některé nežádoucí účinky po očkování objevují velmi často (tj. u několika osob z deseti očkovaných, např. bolest v místě injekce se projevuje u více než 80 % očkovaných). Tyto nežádoucí účinky jsou však převážně mírné, nejvýše střední intenzity a odeznějí během několika dní.

Patří sem kromě zmíněné bolesti v místě injekce také únava (u více než 60 % očkovaných), bolest hlavy (u více než 50 %), bolest svalů a třesavka (u více než 30 %), bolest kloubů (u více než 20 %), horečka a otok v místě injekce (u více než 10 %). Horečka se vyskytovala častěji po 2. dávce vakcíny.

Další nežádoucí účinky se vyskytovaly v klinických studiích s nižší frekvencí – nauzea a zarudnutí v místě podání injekce u několika osob ze sta očkovaných, zvětšení uzlin, nespavost, bolest v končetině, malátnost a svědění v místě injekce u několika osob z tisíce očkovaných, dočasná obrna obličeje u několika osob z 10 000 očkovaných, ojediněle byly hlášeny případy reakce z přecitlivosti (včetně závažných).

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku (SmPC), sekce 4.8 a příbalové informaci, bod 4 (viz pdf zde, strana 4-6 a 26-27).

 

OTÁZKA: f) kdo konkrétně má na Vašem úřadě zodpovědnost za schvalovací proces Vaším úřadem schvalovaných vakcín proti Covid 19?

ODPOVĚĎ: f) Viz odpovědi k bodům výše – ke schválení vakcíny proti Covid-19 (ke dni 5. 1. 2021) je kompetentní Evropská komise (ve spolupráci s EMA), nikoliv Ústav. Ústav v souladu s ustanovením § 43 odst. 3 zák. č. 378/2007 Sb. o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů (dále jen „zákon o léčivech“) pouze eviduje a zveřejňuje léčivé přípravky registrované podle nařízení o centralizovaně registrovaných léčivých přípravcích a přiděluje těmto léčivým přípravkům SÚKL kód (před přidělením SÚKL kódu není možné zahájit distribuci léčivého přípravku). Evidenční údaje k vakcíně Comirnaty jsou dostupné v databázi léků na webových stránkách Ústavu (dostupné zde).

 

OTÁZKA: g) na jakém základě působí Vaším úřadem schvalované vakcíny proti Covid 19 (kupř. na základě oslabených či mrtvých původců choroby, na základě manipulace s RNA či DNA, popř. jiné)?

ODPOVĚĎ: g) Viz odpovědi k bodům výše – ke schválení vakcíny proti Covid-19 (ke dni 5. 1. 2021) je kompetentní Evropská komise (ve spolupráci s EMA), nikoliv Ústav. Mechanismus účinku vakcíny Cominarty je uveden v souhrnu údajů o přípravku (SmPC), sekce 5.1 (viz pdf zde, strana 7).

 

OTÁZKA: h) zda a jak dlouho vakcíny schvalované Vaším úřadem proti Covid 19 chrání před nákazou Covid 19?

ODPOVĚĎ: h) Vzhledem k tomu, že se jedná o zcela nový virus, neexistují v současné době dostatečné poznatky o tom, jak dlouho po očkování se imunita navozená vakcínou zachová, nebo zda bude potřeba pravidelného přeočkování. Sledování trvání imunity po očkování vakcínou Comirnaty je předmětem pokračujícího klinického hodnocení.

 

OTÁZKA: i) zda vakcíny schvalované Vaším úřadem proti Covid 19 procházejí či prošly u Vašeho úřadu řádným schvalovacím řízení ve všech etapách, jak ukládá zákon?

Pokud nikoli, z jakého důvodu? Jaké části schvalovacího procesu byly popřípadě vynechány či „urychleny“ a z jakého důvodu a na základě čeho se tak stalo?

ODPOVĚĎ: i) Jak je již uvedeno výše v bodě a), proces schvalování vakcín proti Covid-19 se primárně řídí přímo aplikovatelným nařízením o centralizovaných léčivých přípravcích. V souladu s čl. 14 odst. 7 uvedeného nařízení a na něj navazujícím nařízením Komise (ES) č. 507/2006 ze dne 29. března 2006 o podmínečné registraci pro humánní léčivé přípravky spadající do oblasti působnosti nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 726/2004 byla vakcíně Comirnaty udělena tzv. podmínečná registrace.

Podmínečná registrace (tzv. conditional marketing authorisation) umožňuje registraci léčivého přípravku s neúplnými údaji, avšak za podmínky, že přínos okamžité dostupnosti pro pacienty převáží riziko spojené se skutečností, že dosud nejsou k dispozici kompletní údaje. V případě udělení podmínečné registrace musí držitel rozhodnutí o registraci pravidelně předkládat ve stanovených termínech další data, aby zůstala podmínečná registrace v platnosti.

Co se týče vakcíny Comirnaty, je společnost obchodující vakcínu povinna pokračovat v předkládání výsledků z hlavního klinického hodnocení, které bude pokračovat 2 roky. Toto hodnocení a další studie poskytnou informace ohledně délky trvání ochrany, schopnosti zabránit závažnému průběhu onemocnění Covid-19 a ochránit imunokompromitované osoby, děti a těhotné ženy. Probíhající studie budou dále sledovat otázku prevence asymptomatických případů.

Držitel rozhodnutí o registraci bude navíc pokračovat ve studiích pro další doložení kvality vakcíny (doplnění některých farmaceutických údajů), jak bude navyšována kapacita výroby.

 

OTÁZKA: j) jaké garance poskytuje výrobce (či žadatel o registraci) u vakcín schvalovaných Vaším úřadem proti Covid 19 proti vedlejším (nežádoucím) účinkům vakcíny?

ODPOVĚĎ: j) Povinnosti držitele rozhodnutí o registraci týkající se farmakovigilance jsou uvedeny zde.

Držitel rozhodnutí o registraci předkládá k registraci veškeré údaje o nežádoucích účincích, které byly zjištěny v klinických hodnoceních. Tyto nežádoucí účinky včetně frekvencí jejich výskytu uvádí v Souhrnu údajů o přípravku a v Příbalové informaci, texty jsou schvalovány regulační autoritou v rámci registračního řízení.

Po registraci držitel trvale sleduje všechny nové údaje o nežádoucích účincích (z hlášení podezření

na nežádoucí účinky, z odborné literatury či dalších poregistračních či epidemiologických studií) a má

povinnost všechny nové údaje průběžně hodnotit a ve spolupráci s lékovými agenturami provádět podrobná přehodnocení a event. nová regulační opatření.

 

OTÁZKA: k) doložte již konkrétní vydaná rozhodnutí Vaším úřadem o povolení (schválení) užívání vakcíny proti Covid 19 včetně odůvodnění.

ODPOVĚĎ: k) Viz odpovědi k bodům výše – ke schválení vakcíny proti Covid-19 (ke dni 5. 1. 2021) je kompetentní Evropská komise (ve spolupráci s EMA), nikoliv Ústav. Veškerá rozhodnutí jsou k dispozici v Registru léčivých přípravků EU zde. (ve všech národních jazycích).

Další informace (vyjma odkazů výše) k vakcíně Comirnaty, včetně veřejné hodnotící zprávy jsou rovněž uvedeny na webu Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) zde.

 

Odpovědi zaslala Mgr. Irena Storová, MHA ředitelka Státního ústavu pro kontrolu léčiv.

---

PDF: Odpověď Státního ústavu pro kontrolu léčiv na COVID-19 (5. 1. 2021)